Lors de l'entrée en guerre de l'Italie en juin 1940, le Squadron 112 se trouve à Helwan avec un détachement de Gladiator I et II à port Soudan, Summit et Erkowit. En juillet l'ensemble du Squadron en dehors du détachement de Summit est envoyé sur différents terrains d'Afrique du Nord et ne tarde pas à être engagé au combat. En janvier 1941, le Squadron est transféré en Grèce à Eleusis avant de rejoindre Yanina le mois suivant avec un détachement sur le terrain avancé de Paramythia. De nombreux combats s'engagent avec les chasseurs Italiens en ce début d'année 1941 et de nombreuses victoires sont remportées. L'invasion de la Grèce par les forces Allemands oblige cependant les Britanniques à reculer et le Squadron 112 couvre cette retraite jusqu'en Crête, participant brièvement à la défense d'Heraklion.

Replié sur Fayid en Egypte à la fin mai, le Squadronreçoit des Tomahawk avec lesquels il commence à opérer en septembre dans le Western Desert. Le Squadron est particulèrement actif au cours de l'opération Crusader de novembre 1941 pendant laquelle il est chargé d'obtenir la supériorité aérienne. A la fin de l'année 1941, il devient le premier Squadron à recevoir le nouveau Kittyhawk I. Le squadron poursuit sa mission de couverture jusqu'à l'été lorsque les premières unités de Spitfire viennent renforcer le dispositif et prendre la relève dans cette mission particulière. Le Squadron est alors chargé de l'escorte des bombardiers et de l'attaque au sol par mitraillage et à la bombe. Les Kittyhawk III remplacent les modèles Ia en octobre 1942. Le Squadron qui est désormais partie intégrante du Wing 239 participe alors activement à la Campagne de Tunisie dont il assure le soutien rapproché.

Une fois cette campagne terminée, il rejoint Malte comme beaucoup d'autres unités en vue de préparer l'invasion de la Sicile en juillet puis de l'Italie en septembre 1943. Jusqu'à la fin de la guerre, le Squadron 112 poursuit inlassablement sa mission de support rapproché des troupes pendant toute la campagne d'Italie. Il remplace ses Kittyhawk III par des Kittyhawk IV en avril 1944 puis par des Mustang III en juin 1944. Malgré l'introduction de cet appareil aux performances élevées, les opportunités de combats restent réduites. Finalement, en février 1945, le Mustang IV remplace le Mustang III et le Squadron termine la guerre avec 206 victoires aériennes à son actif et 62 avions détruits au sol, la plupart de ces revendications étant antérieures à mai 1943.

Le squadron était connu pour les dents de requin qui ornaient les premiers Tomahawk qui équipèrent le Squadron.

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